近日,南方医科大学南方医院消化科谈高教授团队在国际Top期刊《Advanced Science》(中科院小类1区,IF=14.1)上发表题为“Western Diet Inhibits FUT7-Mediated Treg Intestinal Homing to Disrupt the Homeostasis of Intestinal Epithelial Cells in Crohn's Disease” 的原创性研究论著。
消化科博士后周倩、硕士研究生贲腾、博士后林鑫泷、博士研究生李印沐为文章共同第一作者,消化科谈高教授为文章最后通讯作者,南方医科大学南方医院为文章第一单位和第一通讯单位,该研究得到多项国家自然科学基金项目的资助(编号:81970492, 82270547)和南方医院“杰青”培育计划项目的资助(编号:2021J009)。
克罗恩病(CD)是一种病因不明的难治性炎症性肠病(IBD)。目前的治疗主要依赖于针对炎症因子的生物制剂,但长期使用这类药物有产生药物抗体和感染等不良反应,且有些患者对这类药物无反应,因此迫切需要阐明CD的发病机制以开发新的安全有效的药物。肠上皮稳态失调被认为在CD发病机制中起到至关重要的作用。调节性 T 细胞(Tregs)通过控制过度的免疫反应及促进组织再生和修复,在维持组织稳态方面发挥关键作用,但其在IBD患者炎症肠黏膜中相对不足。目前尚不清楚引起这种不足的诱因及相关机制。
本研究中我们综合运用CD患者样本、16S rRNA肠道菌群测序、代谢组学、单细胞测序、空间转录组学、基因编辑技术、流式细胞术以及体内、外湿实验等技术方法,首次阐明西式饮食通过DCA-S1PR2通路下调Tregs中的FUT7表达,引起Tregs向肠黏膜归巢减少,从而破坏肠上皮稳态。在本研究中,我们还创造性地设计了一种特异性靶向Treg表达FUT7的纳米药物,在小鼠CD模型上此药显示出非常好的抑炎和促进上皮细胞修复,从而恢复肠上皮稳态的作用。此款纳米药物已获国家新药发明专利授权。此研究不仅为CD的发病机制提供了新见解,还提出了靶向FUT7的纳米治疗策略,为开发CD新型疗法开辟了道路。未来我们将对此款纳米药物进行临床转化以造福CD患者!
消化科谈高教授长期从事炎症性肠病的分子机制研究,先后主持国自然面上项目3项,近5年以第一或末位通讯在Gastroenterology (1区 IF 25.1)、Science bulletin (1区 IF 21.1)、Journal of Hematology & Oncology (1区 IF 17.4)、Advanced Science (1区 IF 14.1)、Cell Reports (2区 IF 9.9)、Cancer Letters (2区 IF 9.7)、Journal of Crohns & Colitis (2区 IF 8.0)等国内外优秀期刊发表系列相关研究成果,代表了消化科在IBD研究领域取得的一系列突破性进展。
